22 ans auparavant, Sam et Dean Winchester sont témoins du meurtre surnaturel de leur mère. Ils sont alors élevés par leur père, John Winchester, qui les entraine à combattre les forces surnaturelles, jusqu'au jour où Sam décide de vivre une vie normal loin d'eux et de leur passé. 4 années plus tard, Dean vient trouver son frère cadet pour lui demander de l'aide. Leur père a disparu. Sam refuse de partir, notament à cause de sa petite-amie Jessica. Mais le meurtre de cette dernière, dans les mêmes conditions que celui de leur mère, le fait changer d'avis. Les deux frères commencent alors leur voyage qui va les mener dans une petite ville où un esprit violent appelé "la Dame Blanche" hante les lieux.

Sam et Dean suivent des coordonnées trouvées dans le journal de leur père et qui les conduisent au milieu d’une forêt où ils enquêtent sur la disparition de plusieurs campeurs. Les deux frères apprennent bientôt qu’ils ont affaire au Wendigo, une créature qui possède une force et une rapidité surnaturelles, et qui se nourrit de chair humaine.

Dans le Wisconsin. Une jeune fille se noie mystérieusement dans un lac. Sam et Dean enquêtent sur une série de noyades similaires et découvre que l'esprit d'un petit garçon hante l'eau du lac. Les deux frères vont tenter de découvrir le secret que cachent des habitants, avec l'aide d'un petit garçon qui semble avoir la capacité de voir certaines choses.

Un homme s'apprête à prendre son vol, mais il devient possédé par un esprit, qui cause le crash de l'avion. Prévenu suite à l'appel d'un ami de leur père, Dean et Sam doivent exorciser cet esprit avant qu'il ne cause d'autres morts. Mais il semblerait que le seul moyen d'y parvenir, c'est d'embarquer eux-même sur un vol qu'ils soupçonnent prêt à avoir un accident. Cette fois, la bataille se livrera dans les airs.